在醫(yī)療器械注冊(cè)過程中，生物學(xué)試驗(yàn)是評(píng)估產(chǎn)品安全性的重要環(huán)節(jié)，它主要看醫(yī)療器械接觸人體后會(huì)不會(huì)引起不良反應(yīng)。這個(gè)試驗(yàn)通常需要時(shí)間和成本。很多做手術(shù)器械的朋友都想知道，有沒有一些情況可以不用做這個(gè)生物學(xué)試驗(yàn)？答案是有的，但需要滿足特定條件。今天我們就來詳細(xì)說說，手術(shù)器械類產(chǎn)品在什么情況下可以申請(qǐng)豁免生物學(xué)試驗(yàn)。這里說的主要是那些通過物理切割、剝離等機(jī)械作用完成手術(shù)操作的器械，像手術(shù)刀、剪、鉗、針這些。

第一步 看器械接觸人體的材料是不是純金屬

能不能豁免生物學(xué)試驗(yàn)，首先要看你這個(gè)手術(shù)器械，它那些會(huì)碰到病人身體的地方，不管是直接碰還是間接碰，用的材料是什么。最關(guān)鍵的一點(diǎn)是，這些接觸部位的材料必須全部都是金屬。這里說的金屬，是指像不銹鋼、鈦合金這類常見的醫(yī)用金屬材料。如果器械上除了金屬，還用了塑料、橡膠、涂層、粘合劑或者其他非金屬材料，哪怕只有一點(diǎn)點(diǎn)，那通常就不能走豁免這條路了。這個(gè)“純金屬”的要求是豁免的基礎(chǔ)門檻。

第二步 確認(rèn)這些金屬材料符合國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

光材料是純金屬還不夠，這些金屬材料本身必須“合格”。怎么才算合格呢？它們得是符合國(guó)家或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)里明確規(guī)定的那些“醫(yī)用牌子貨”。具體來說：

1.材料要符合外科植入物用金屬材料的國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，比如大家常聽到的 GB 4234.1《外科植入物 金屬材料 第 1 部分：鍛造不銹鋼》。

2.或者符合外科器械用材料的國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，比如 YY/T 0294.1《外科器械 金屬材料 第 1 部分：不銹鋼》。

3.再或者，就是看你做的這個(gè)具體手術(shù)器械產(chǎn)品本身的國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)里，指定了哪些材料牌號(hào)可以用。舉個(gè)最常見的例子，YY/T 0176《醫(yī)用剪通用技術(shù)條件》這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)里，就清清楚楚列出了哪些牌號(hào)的不銹鋼可以用來做醫(yī)用剪。你用的材料必須是這些標(biāo)準(zhǔn)里“點(diǎn)名”允許的牌號(hào)。

簡(jiǎn)單說，你用的金屬材料不能是隨便找來的“三無產(chǎn)品”，得是國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)里“榜上有名”的正規(guī)軍。

第三步 準(zhǔn)備好金屬材料的化學(xué)成分驗(yàn)證資料

滿足了材料是純金屬，也符合標(biāo)準(zhǔn)牌號(hào)，接下來就要拿出證明。你需要提交這些金屬材料的化學(xué)成分驗(yàn)證資料。這份資料是證明你實(shí)際生產(chǎn)出來的器械，用的材料跟標(biāo)準(zhǔn)里要求的牌號(hào)在成分上是一致的。具體怎么準(zhǔn)備呢：

1.最直接的方式，就是提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告，證明你產(chǎn)品所用材料的化學(xué)成分符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（比如GB 4234.1, YY/T 0294.1, YY/T 0176等）對(duì)特定牌號(hào)的規(guī)定。

2.如果你能充分論證你的生產(chǎn)工藝（比如鍛造、機(jī)加工、拋光、清洗、滅菌這些過程）不會(huì)改變金屬材料的化學(xué)成分，那么你也可以提交原材料供應(yīng)商提供的 原材料材質(zhì)單（COA）作為證明。但這里要注意，“充分論證”不是簡(jiǎn)單說說，你得有依據(jù)，比如提供工藝流程圖、關(guān)鍵參數(shù)說明，論證為什么這些工序不會(huì)引入雜質(zhì)或改變?cè)亟M成。

這份化學(xué)成分的證明資料，是讓審評(píng)老師相信你器械用的材料確實(shí)是“表里如一”的關(guān)鍵文件。

第四步 確保材料在生產(chǎn)過程中沒有“變質(zhì)”

這里有個(gè)容易忽略的點(diǎn)。你不僅要在注冊(cè)資料里說明材料符合標(biāo)準(zhǔn)牌號(hào)，還要保證這個(gè)符合性貫穿了整個(gè)生產(chǎn)過程。重點(diǎn)看兩點(diǎn)：

1.沒有額外添加涂層或鍍層：如果器械的金屬表面做了額外的涂層、鍍層（比如為了美觀或防銹），或者使用了金屬合金（指不是標(biāo)準(zhǔn)牌號(hào)規(guī)定的成分組合），那就不符合豁免條件了。豁免只適用于“素面朝天”的標(biāo)準(zhǔn)牌號(hào)金屬。

2.沒有殘留有害物：生產(chǎn)過程中使用的加工助劑（如切削液、潤(rùn)滑劑）或者滅菌劑，必須在最終產(chǎn)品上清洗干凈，沒有殘留。如果有殘留物可能接觸人體，那就需要評(píng)估其生物相容性，不能豁免了。注冊(cè)資料里通常需要提供清潔驗(yàn)證報(bào)告來證明這一點(diǎn)。

第五步 理解豁免不等于不需要生物安全性評(píng)價(jià)

最后要明確一點(diǎn)，豁免生物學(xué)試驗(yàn)不等于說完全不做生物安全性評(píng)價(jià)。法規(guī)要求的是進(jìn)行完整的“生物學(xué)評(píng)價(jià)”。生物學(xué)評(píng)價(jià)是一個(gè)更寬泛的概念，生物學(xué)試驗(yàn)（如細(xì)胞毒性、致敏、刺激等實(shí)驗(yàn)室測(cè)試）只是其中一種手段。當(dāng)你依據(jù)上述條件成功豁免了生物學(xué)試驗(yàn)，你仍然需要提交一份生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告。這份報(bào)告的核心內(nèi)容包括：

1.明確產(chǎn)品與人體接觸的部位、材料、性質(zhì)（是純金屬）和接觸時(shí)間。

2.詳細(xì)說明材料符合哪些具體標(biāo)準(zhǔn)（如GB 4234.1, YY/T 0294.1, YY/T 0176等）及牌號(hào)。

3.提供并分析材料化學(xué)成分符合性的證據(jù)（即第三步準(zhǔn)備的資料）。

4.論證為什么基于這些符合性證據(jù)，結(jié)合已有的科學(xué)認(rèn)知（即材料在醫(yī)療應(yīng)用中長(zhǎng)期的安全使用史），可以豁免特定的生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目（如細(xì)胞毒性、致敏、刺激等）。這個(gè)論證過程要引用相關(guān)的法規(guī)依據(jù)和科學(xué)文獻(xiàn)。

5.確認(rèn)產(chǎn)品滿足其他生物安全性要求（如無菌、熱原/細(xì)菌內(nèi)毒素）。

這份評(píng)價(jià)報(bào)告，是把前面所有條件串聯(lián)起來，向監(jiān)管機(jī)構(gòu)證明產(chǎn)品生物安全性的最終答卷。

希望這篇文章能幫你理清思路。記住，是否最終能豁免，需要根據(jù)產(chǎn)品的具體情況和最新的法規(guī)要求來定。思途CRO建議你在準(zhǔn)備注冊(cè)資料前，仔細(xì)核對(duì)產(chǎn)品是否符合所有豁免條件。