在體外診斷（IVD）領(lǐng)域，儀器與試劑的配套使用模式主要分為“封閉系統(tǒng)”和“開(kāi)放系統(tǒng)”。封閉系統(tǒng)指儀器僅能（或官方限定只能）使用原生產(chǎn)廠商的特定配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。當(dāng)已上市的封閉儀器需要擴(kuò)大其適用范圍，允許使用其他廠商的試劑時(shí)，就涉及到儀器適用范圍的關(guān)鍵變更。這種變更不僅關(guān)乎產(chǎn)品的市場(chǎng)策略，更涉及重要的安全性和有效性驗(yàn)證，需要遵循嚴(yán)格的醫(yī)療器械注冊(cè)變更法規(guī)要求。下面我們就具體探討變更過(guò)程中的關(guān)鍵問(wèn)題和所需資料。

儀器是否可以從封閉的系統(tǒng)，變更為開(kāi)放的系統(tǒng)？

可以。法規(guī)上允許已上市的封閉儀器變更為開(kāi)放系統(tǒng)。這意味著儀器經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證和評(píng)估后，其適用范圍可以修改為能夠適配多個(gè)不同廠商生產(chǎn)的、符合特定技術(shù)要求的同類(lèi)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

然而，這個(gè)變更并非簡(jiǎn)單的聲明，而是需要扎實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)。核心在于必須進(jìn)行充分的適配性驗(yàn)證工作。這包括但不限于：評(píng)估儀器與目標(biāo)開(kāi)放試劑在加樣、溫育、檢測(cè)（如光學(xué)、電化學(xué)信號(hào)讀?。?、結(jié)果計(jì)算等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的兼容性；驗(yàn)證不同試劑在儀器上的分析性能（如精密度、準(zhǔn)確度、線性范圍、參考區(qū)間、抗干擾能力等）是否滿(mǎn)足臨床要求；評(píng)估交叉污染風(fēng)險(xiǎn)是否可控。變更的目的是確保儀器在開(kāi)放模式下，使用不同來(lái)源的試劑時(shí)，其檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性和安全性能夠等同于或優(yōu)于原封閉系統(tǒng)狀態(tài)，至少必須符合相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)要求。

如進(jìn)行儀器使用范圍變更是否可以?xún)H增加一個(gè)廠家的試劑？

可以。法規(guī)上同樣允許在不完全轉(zhuǎn)變?yōu)殚_(kāi)放系統(tǒng)的情況下，僅增加一個(gè)特定新廠家的試劑作為儀器的配套試劑。

但是，從實(shí)際操作和長(zhǎng)遠(yuǎn)考慮，通常更建議直接變更為開(kāi)放系統(tǒng)。原因在于：

1.技術(shù)驗(yàn)證工作量相似：無(wú)論是增加一個(gè)廠家還是變?yōu)殚_(kāi)放系統(tǒng)，都需要對(duì)新試劑與儀器的適配性進(jìn)行全面的研究驗(yàn)證。驗(yàn)證一個(gè)廠家的工作量，與驗(yàn)證開(kāi)放系統(tǒng)所需的有代表性的多個(gè)廠家的工作量，在很多基礎(chǔ)性驗(yàn)證項(xiàng)目上（如儀器基本功能與新試劑的兼容性、關(guān)鍵性能指標(biāo)驗(yàn)證）是接近的。為單一廠家做全套驗(yàn)證后，若后續(xù)想再增加其他廠家，通常又需要重復(fù)類(lèi)似流程，再次提交變更，效率較低。

2.市場(chǎng)靈活性：開(kāi)放系統(tǒng)給予終端用戶(hù)（如醫(yī)院檢驗(yàn)科）更大的試劑選擇空間，也提升了儀器本身的競(jìng)爭(zhēng)力和使用率。僅增加一個(gè)廠家，限制性依然較大。

3.法規(guī)路徑清晰度：開(kāi)放系統(tǒng)是一個(gè)明確的、被廣泛認(rèn)知的體系模式，其變更路徑和要求相對(duì)更清晰。

因此，除非有非常特定的商業(yè)合作或技術(shù)限制原因，否則在計(jì)劃擴(kuò)展適用范圍時(shí)，一步到位變更為開(kāi)放系統(tǒng)往往是更優(yōu)選擇。

注冊(cè)變更需要提交哪些研究資料？

需要提交的研究資料取決于您選擇的變更路徑：

1.路徑一：僅增加一個(gè)特定新廠家的試劑

（1）新增配套試劑與儀器適配性研究資料：這是核心資料。需詳細(xì)提供使用該新增廠家試劑在您的儀器上進(jìn)行的所有驗(yàn)證數(shù)據(jù)和報(bào)告。包括但不限于：

a.分析性能驗(yàn)證報(bào)告（精密度、準(zhǔn)確度、線性、靈敏度/檢出限、特異性/抗干擾能力、參考區(qū)間驗(yàn)證或確認(rèn)等）。需要證明使用該新試劑在您的儀器上檢測(cè)，性能符合聲稱(chēng)的要求和預(yù)期用途。

b.適配性研究：證明試劑與儀器在物理接口（如試劑盒形狀、加樣針兼容性）、軟件控制（如檢測(cè)流程、參數(shù)設(shè)置）、信號(hào)讀取與結(jié)果計(jì)算算法等方面的兼容性。需要評(píng)估是否存在干擾、交叉污染風(fēng)險(xiǎn)增加等問(wèn)題。

c.穩(wěn)定性研究（如適用）：若試劑在儀器上的穩(wěn)定性或儀器使用該試劑后的穩(wěn)定性可能受影響，需提供相關(guān)數(shù)據(jù)。

（2）風(fēng)險(xiǎn)分析資料：全面評(píng)估新增該試劑后，對(duì)儀器使用安全性和有效性帶來(lái)的新的或增加的風(fēng)險(xiǎn)（如錯(cuò)誤結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)、交叉污染風(fēng)險(xiǎn)、儀器故障風(fēng)險(xiǎn)等），并說(shuō)明已采取或計(jì)劃采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

（3）雙方質(zhì)量協(xié)議及相關(guān)合作證明性文件：提供與新增試劑廠家簽訂的、能確保試劑質(zhì)量和持續(xù)供應(yīng)的質(zhì)量協(xié)議（如技術(shù)合作協(xié)議、供貨協(xié)議、質(zhì)量保證協(xié)議等）。證明雙方已就試劑的生產(chǎn)質(zhì)量控制、批次一致性、變更控制、不良事件處理等建立了有效機(jī)制。

2.路徑二：變更為開(kāi)放系統(tǒng)

（1）具有代表性的不同廠家的免疫層析試劑盒（或相應(yīng)檢測(cè)原理的試劑）與儀器適配性研究資料：這是核心且要求更高的資料。不能僅驗(yàn)證一個(gè)廠家，而需要選擇多個(gè)（通常建議3家或以上）不同品牌、在市場(chǎng)上具有一定代表性和市場(chǎng)份額的同類(lèi)試劑（例如，都是用于檢測(cè)某項(xiàng)目的免疫層析法試劑）在您的儀器上進(jìn)行驗(yàn)證。

a.驗(yàn)證內(nèi)容與路徑一中的“適配性研究資料”和“分析性能驗(yàn)證報(bào)告”相同，但需覆蓋所選的代表性廠家試劑。目的是證明您的儀器有能力適配該檢測(cè)原理下不同來(lái)源的、符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的試劑，并維持可接受的性能水平。

b.需要說(shuō)明選擇這些代表性廠家的依據(jù)（如市場(chǎng)占有率、技術(shù)特點(diǎn)、預(yù)期用戶(hù)可能選擇的品牌等）。

（2）風(fēng)險(xiǎn)分析資料：評(píng)估變更為開(kāi)放系統(tǒng)后帶來(lái)的系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)。這比增加單一廠家更復(fù)雜，需考慮不同試劑批次差異、不同廠家質(zhì)量控制差異、用戶(hù)操作（如選擇試劑品牌）錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)、更復(fù)雜的故障排查等問(wèn)題，并提出相應(yīng)的、更全面的風(fēng)險(xiǎn)控制措施（如在儀器軟件中增加試劑品牌/批號(hào)錄入與校驗(yàn)功能、更嚴(yán)格的質(zhì)控要求、更詳細(xì)的操作培訓(xùn)等）。

（3）明確的開(kāi)放系統(tǒng)定義和要求：在產(chǎn)品技術(shù)要求、說(shuō)明書(shū)等文件中，清晰定義儀器作為開(kāi)放系統(tǒng)的具體條件，例如：可適配的試劑需滿(mǎn)足哪些技術(shù)規(guī)格（如反應(yīng)體積、波長(zhǎng)、反應(yīng)時(shí)間、信號(hào)類(lèi)型等）、需要用戶(hù)如何正確設(shè)置和驗(yàn)證（如校準(zhǔn)、質(zhì)控要求）、對(duì)試劑本身的質(zhì)量聲明（如需要符合何種標(biāo)準(zhǔn)）。

通用要求：

無(wú)論選擇哪種路徑，注冊(cè)變更申請(qǐng)還需提交：

1.變更申請(qǐng)表（說(shuō)明變更內(nèi)容、原因和目的）。

2.變更前后產(chǎn)品技術(shù)要求的對(duì)比及修訂說(shuō)明。

3.變更前后說(shuō)明書(shū)的對(duì)比及修訂稿。

4.變更對(duì)產(chǎn)品安全性有效性影響的技術(shù)分析報(bào)告（基于上述研究資料和風(fēng)險(xiǎn)分析）。

5.符合性聲明（聲明符合相關(guān)法規(guī)）。

6.原醫(yī)療器械注冊(cè)證及其附件的復(fù)印件。

7.其他注冊(cè)管理部門(mén)可能要求的文件。

總結(jié)

對(duì)于已上市的封閉式體外診斷儀器：

1.其適用范圍可以從封閉系統(tǒng)變更為開(kāi)放系統(tǒng)，但必須完成全面且嚴(yán)格的適配性驗(yàn)證工作，確保開(kāi)放模式下的安全有效；

2.進(jìn)行適用范圍變更時(shí)，可以選擇僅增加一個(gè)廠家的試劑，但基于技術(shù)驗(yàn)證工作量和市場(chǎng)靈活性考慮，更建議直接變更為開(kāi)放系統(tǒng)；

3.注冊(cè)變更需要提交的核心研究資料取決于變更路徑：

（1）如僅增加一個(gè)廠家的試劑，需要提交新增配套試劑與儀器適配性研究資料、風(fēng)險(xiǎn)分析資料、雙方質(zhì)量協(xié)議及相關(guān)合作證明性文件；

（2）如果變更為開(kāi)放系統(tǒng)，需要提交具有代表性的不同廠家的免疫層析試劑盒（或相應(yīng)原理試劑）與儀器適配性研究資料及風(fēng)險(xiǎn)分析資料。